Descubren en el brócoli un compuesto que frena el crecimiento tumoral

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CBN. Nuestras madres tenían razón; El brócoli es bueno. Existe una estrecha relación entre el consumo de brócoli y otras verduras crucíferas, la familia de plantas que también incluye coliflor, col, coles, coles de Bruselas y col rizada, con la disminución del riesgo de cáncer.

Estas verduras crucíferas contienen una molécula que inactiva un gen que se sabe que desempeña un papel relevante en la activación del cáncer en personas.

En un nuevo artículo publicado hoy en Science, investigadores dirigidos por Pier Paolo Pandolfi, MD, PhD, Director del Centro de Cáncer e Instituto de Investigación del Cáncer en el Centro Médico Beth Israel Deaconess, demuestran que el ingrediente encontrado en el brócoli suprimió el crecimiento tumoral en animales de laboratorio propensos al cáncer a través del gen conocido como WWP1.

“Encontramos un nuevo factor importante que un favorece el desarrollo del cáncer, y que se puede inhibir con un compuesto natural que se encuentra en el brócoli y otras verduras crucíferas”, dijo Pandolfi. “Esta vía emerge no solo como un regulador para el control del crecimiento del tumor, sino también como un talón de Aquiles al que podemos dirigirnos con opciones terapéuticas”.

Un gen supresor de tumores conocido y potente, el PTEN es uno de los genes supresores de tumores mutados, eliminados, regulados o silenciados con más frecuencia en los cánceres humanos.

Ciertas mutaciones hereditarias de PTEN pueden causar síndromes caracterizados por la susceptibilidad al cáncer y defectos del desarrollo. Pero debido a que la pérdida completa del gen desencadena un mecanismo irreversible y potente a prueba de fallos que detiene la proliferación de células cancerosas, ambas copias del gen (los humanos tienen dos copias de cada gen, una de cada padre) rara vez se ven afectadas. En cambio, las células tumorales exhiben niveles más bajos de PTEN, lo que plantea la cuestión de si restaurar la actividad de PTEN a niveles normales en el entorno del cáncer puede desencadenar la actividad supresora de tumores del gen.

Para descubrirlo, Pandolfi y sus colegas identificaron las moléculas y los compuestos que regulan la función y la activación de PTEN. Realizando una serie de experimentos en ratones y células humanas propensas al cáncer, el equipo reveló que un gen llamado WWP1, que también se sabe que desempeña un papel en el desarrollo del cáncer, produce una enzima que inhibe la actividad supresora de tumores de PTEN. ¿Cómo deshabilitar esta kryptonita PTEN? Al analizar la forma física de la enzima, los químicos del equipo de investigación reconocieron que una molécula pequeña, llamada formalmente indol-3-carbinol (I3C), un ingrediente en el brócoli y sus parientes, podría ser la clave para sofocar los efectos causantes de cáncer de WWP1.

Cuando Pandolfi y sus colegas probaron esta idea administrando I3C a animales de laboratorio propensos al cáncer, los científicos descubrieron que el ingrediente natural en WWP1 inactivado por brócoli, libera los frenos del poder supresor de tumores del PTEN.

Pero no te dirijas al mercado de agricultores todavía; El primer autor Yu-Ru Lee, PhD, miembro del laboratorio Pandolfi, señala que tendrías que comer cerca de 6 libras de coles de Bruselas al día, y crudas, para obtener su beneficio potencial contra el cáncer. Es por eso que el equipo de Pandolfi está buscando otras formas de aprovechar este nuevo conocimiento. El equipo planea seguir estudiando la función de WWP1 con el objetivo final de desarrollar inhibidores más potentes de WWP1.

“La inactivación genética o farmacológica de WWP1 con tecnología CRISPR o I3C podría restaurar la función PTEN y desencadenar aún más su actividad supresora de tumores”, dijo Pandolfi. “Estos hallazgos abren el camino hacia un enfoque de reactivación de supresores de tumores que se busca desde hace mucho tiempo para el tratamiento del cáncer”.

In addition to Pandolfi and Lee, authors include, Ming Chen, Jonathan D. Lee, Jinfang Zhang, Tomoki Ishikawa, Jesse M. Katon, Yang Zhang, Yulia V. Shulga, Assaf C. Bester, Jacqueline Fung, Emmanuele Monteleone, Lixin Wan, John G Clohessy, and Wenyi Wei, all of BIDMC; Shu-Yu Lin, Shang-Yin Chiang and Ruey-Hwa Chen of Institute of Biological Chemistry; Tian-Min Fu and Chen Shen of Harvard Medical School; Chih-Hung Hsu, Hao Chen and Hao Wu of Boston Children’s Hospital; Antonella Papa of Monash University; Julie Teruya-Feldstein of Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Suresh Jain of Intonation Research Laboratories; and Lydia Matesic of University of South Carolina.

This work was supported by the National Institutes of Health (R01CA82328 and R35 CA197529), granted to Pandolfi. Lee was supported in part by the Postdoctoral Research Abroad Program Fellowship, Taiwan National Science Council (NSC), and DOD Prostate Cancer Research Program (PCRP) Postdoctoral Training Award (W81XWH-16-1-0249).

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