La inmunoterapia puede ser eficaz en el glioblastoma recurrente, el cáncer cerebral más agresivo
Dr. Prins - Brain Cancer Team | UCLA Health

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CBN. Un estudio dirigido por la Universidad de California Los Ángeles (UCLA) sugiere que para las personas con glioblastoma recurrente, administrar un medicamento de inmunoterapia antes de la cirugía es más efectivo que usar el medicamento después.

En los últimos años, los medicamentos de inmunoterapia, que aprovechan el sistema inmunológico del cuerpo para destruir las células cancerosas, han demostrado ser útiles para tratar a las personas con cáncer avanzado o metastásico. Pero los medicamentos aún tienen que mostrar algún beneficio en ayudar a las personas con glioblastoma, una forma agresiva y mortal de cáncer cerebral. En promedio, la mayoría de las personas con glioblastoma recurrente viven entre seis y nueve meses.

El estudio, publicado en Nature Medicine, fue dirigido por Robert Prins, profesor de farmacología molecular y médica en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y el Dr. Timothy Cloughesy, profesor de neuro-oncología en la Escuela de Medicina Geffen. Ambos son científicos en el Centro Integral del Cáncer Jonsson de UCLA. Muestra por primera vez que el pembrolizumab, un fármaco inhibidor del punto de control inmunitario que se comercializa con el nombre de marca Keytruda, puede ser eficaz para tratar a las personas con glioblastoma recurrente.

En el estudio, las personas tratadas con el medicamento antes de la cirugía vivieron casi el doble de tiempo después de la cirugía que la esperanza de vida promedio para las personas con la enfermedad.

El pembrolizumab es un anticuerpo que actúa bloqueando una proteína de punto de control llamada PD-1, que evita que las células T ataquen las células cancerosas. Las células cancerosas a menudo usan PD-1 para mantener a raya a las células T. Pero la inhibición del compromiso de la proteína con un fármaco inhibidor del punto de control como pembrolizumab permite al sistema inmunitario atacar mejor el cáncer.

“Los resultados son muy alentadores”, dijo Prins, el autor principal del estudio. “Este es el

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primer indicio de que la inmunoterapia puede tener un beneficio clínico para los pacientes con tumores cerebrales malignos, y ayudar a prevenir futuras recurrencias”.

El ensayo, que tuvo lugar en siete centros médicos en todo el EE. UU., evaluó a 35 personas con glioblastoma recurrente y resecable quirúrgicamente, lo que significa que los tumores podrían extirparse mediante cirugía. De ellos, 16 recibieron pembrolizumab antes de sus cirugías y 19 recibieron el medicamento después.

Los que recibieron el medicamento antes de la cirugía sobrevivieron un promedio de 417 días y los que recibieron el medicamento después de la cirugía vivieron un promedio de 228 días.

“Al administrar la inmunoterapia antes de la cirugía, activamos las células T dentro del tumor que previamente tenían una discapacidad funcional, que es esencialmente lo que ayudó a prolongar la vida de las personas”, dijo Cloughesy.

En una persona con cáncer, si el tumor y el microentorno circundante presentan células T específicas de antígeno, el fármaco puede despertarlas antes de la cirugía. En contraste, después de la cirugía, el medicamento no estimula las células T de los pacientes porque esas células T se eliminan con el tumor.

Los hallazgos podrían ser significativos porque ha habido pocos avances importantes en el tratamiento del glioblastoma en las últimas dos décadas y porque podría ser un paso hacia el desarrollo de nuevos biomarcadores para la enfermedad.

“Estos datos pueden llevarnos a una mejor comprensión de los mecanismos por los cuales algunos pacientes generan respuestas inmunes significativas a esta terapia, mientras que otros no”, dijo Prins, quien también es miembro de investigación del Instituto Parker para el Centro de Inmunoterapia del Cáncer en UCLA. “También puede ayudarnos a determinar qué combinación de medicamentos podría ser más exitosa para cada paciente individual”.

El equipo está probando la inmunoterapia en combinación con vacunas y otros inhibidores del punto de control.

“Este no es un estudio muy grande, y nuestros datos necesitan ser replicados, pero tenemos un pie en la puerta”, dijo Cloughesy. “Hemos encontrado una manera de usar estos inhibidores de punto de control en el glioblastoma que antes creíamos que no eran efectivos. Ahora tenemos una forma lógica y racional de desarrollar inmunoterapia en el futuro y un proceso de desarrollo clínico para hacerlo”.

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