Un nutriente podría ayudar a combatir el Alzheimer de generación en generación

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CBN. Un nutriente esencial puede ayudar a combatir el Alzheimer de generación en generación

Los ratones con síntomas parecidos a la enfermedad de Alzheimer que recibieron niveles suplementarios de colina en el útero mejoraron su memoria espacial. Una segunda generación criada a partir de estos ratones tratados con colina también mostró una mejor memoria espacial, lo que sugiere cambios epigenéticos en los genes.

En un nuevo estudio, los investigadores del Instituto Biodesign exploran un tratamiento seguro y simple para una de las aflicciones más devastadoras y desconcertantes: la enfermedad de Alzheimer.

Los autores principales, Ramon Velázquez y Salvatore Oddo, junto con sus colegas en el Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas (NDRC) de ASU-Banner, investigan los efectos de la colina, un nutriente importante que puede ser prometedor en la guerra contra el Alzheimer.

El estudio se enfoca en ratones criados para mostrar síntomas similares a los del Alzheimer. Los resultados mostraron que cuando estos ratones reciben una alta cantidad de colina en su dieta, sus descendientes muestran mejoras en la memoria espacial, en comparación con los que reciben un régimen de colina normal en el útero.

Sorprendentemente, los efectos beneficiosos de la suplementación con colina parecen ser transgeneracionales, no solo protegiendo a los ratones que reciben suplementación con colina durante la gestación y la lactancia, sino también a la descendencia posterior de estos ratones.

Si bien esta segunda generación no recibió suplementos de colina directa, sin embargo, cosecharon los beneficios del tratamiento, probablemente debido a modificaciones hereditarias en sus genes.

La exploración de tales alteraciones epigenéticas puede estimular nuevas vías de investigación y sugerir formas de tratar una amplia gama de aflicciones transgeneracionales, incluido el síndrome del alcoholismo fetal y la obesidad.

Complementando el cerebro

La colina actúa para proteger el cerebro de la enfermedad de Alzheimer en al menos dos formas, las cuales se exploran en el nuevo estudio. Primero, la colina reduce los niveles de homocisteína, un aminoácido que puede actuar como una potente neurotoxina, lo que contribuye a las características distintivas del Alzheimer: la neurodegeneración y la formación de placas amiloides.

Se sabe que la homocisteína duplica el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y se encuentra en niveles elevados en pacientes con Alzheimer. La colina realiza una transformación química, convirtiendo la homocisteína nociva en la metionina química útil.

En segundo lugar, la suplementación con colina reduce la activación de la microglía, las células responsables de eliminar los residuos en el cerebro. Si bien sus funciones de limpieza son esenciales para la salud del cerebro, la microglía activada puede salirse de control, como lo hacen normalmente durante la EA. La sobre activación de la microglia causa inflamación cerebral y eventualmente puede conducir a la muerte neuronal. La suplementación con colina reduce la activación de microglia, ofreciendo una mayor protección contra los estragos del Alzheimer.

Los hallazgos aparecen en la edición actual de la revista Nature Molecular Psychiatry. A los investigadores de la NDRC se unieron los coautores del Instituto de Investigación de Genómica Traslacional en Phoenix. (Oddo también es un investigador de la Escuela de Ciencias de la Vida de ASU).

Devastación incesante

Ahora se cree que la enfermedad de Alzheimer comienza su camino de destrucción en el cerebro décadas antes del inicio de los síntomas clínicos. Una vez diagnosticada, la enfermedad es invariablemente fatal y cierra un sistema vital tras otro. El deterioro mental es implacable, ya que los pacientes experimentan una variedad de síntomas que pueden incluir confusión, desorientación, delirios, falta de memoria, agresión, agitación y pérdida progresiva del control motor.

La enfermedad afectará a 13,5 millones de personas solo en los EE. UU a mediados de siglo si no se hace nada para tratarla. Se prevé que los costos de la enfermedad de Alzheimer superarán los 20 billones de dólares en los próximos 40 años. Desarrollar tratamientos efectivos basados ​​en una comprensión más profunda de esta compleja enfermedad es uno de los desafíos más abrumadores que enfrenta la medicina moderna y la infraestructura de atención médica global.

Estados alterados

La investigación sobre los orígenes de la enfermedad de Alzheimer sugiere que está en juego una gran variedad de factores. Si bien la edad avanzada sigue siendo el mayor factor de riesgo, otros peligros que se han implicado en la enfermedad incluyen la predisposición genética y el estilo de vida.

Con este fin, los estudios sugieren que la dieta puede tener un efecto significativo en aumentar o disminuir el riesgo de deterioro cognitivo, y los riesgos pueden transmitirse de una generación a otra. Un caso clásico se conoce como el Invierno del Hambre Holandés, una hambruna severa en 1944-45 que afectó a las mujeres embarazadas y sus descendientes.

Cuando un estudio reciente examinó los registros de salud de adultos nacidos en los Países Bajos durante este período, los resultados sugirieron que la privación alimentaria severa sufrida por las madres de estos niños aumentó la incidencia de obesidad, colesterol LDL superior al promedio y, curiosamente, esquizofrenia en su descendencia. La mortalidad después de los 68 años aumentó en un 10 por ciento en esta población. Se cree que estos efectos adversos para la salud se producen como resultado del silenciamiento de los genes en niños no nacidos. Estos genes relacionados con la salud permanecen silenciados durante toda la vida, lo que lleva a resultados de salud deficientes.

En una nota más esperanzadora, se ha demostrado que una dieta saludable ofrece protección contra enfermedades, como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. Los pacientes que siguieron una dieta mediterránea durante 4,5 años redujeron su riesgo de Alzheimer en un 54 por ciento. Otro estudio señaló los efectos de una dieta mediterránea rica en frutas y verduras, granos enteros, legumbres y nueces, así como en pescados y aves para reducir la acumulación de Aβ-amiloide, la proteína responsable de la formación de placa.

Efectos de la colina

La colina es un nutriente esencial similar a la vitamina que está naturalmente presente en algunos alimentos y también está disponible como un suplemento dietético. Es una fuente de grupos metilo necesarios para muchos pasos en el metabolismo. Todas las células de plantas y animales requieren colina para mantener su integridad estructural.

El cuerpo utiliza la colina para producir acetilcolina, un importante neurotransmisor esencial para las funciones del cerebro y del sistema nervioso, incluida la memoria, el control muscular y el estado de ánimo. La colina también juega un papel vital en la regulación de la expresión génica.

Durante mucho tiempo se ha reconocido que la colina es particularmente importante en el desarrollo temprano del cerebro. Se recomienda a las mujeres embarazadas que mantengan niveles de colina de 550 mg por día para la salud del feto en desarrollo. “Hay un doble problema con esto”, dice el autor principal, Velázquez. “Los estudios han demostrado que alrededor del 90 por ciento de las mujeres ni siquiera cumplen con ese requisito. Los déficits de colina se asocian con el fracaso en el desarrollo de los fetos para cumplir con los hitos esperados, como caminar y balbucear. Con más en un modelo de ratón da aún mayor beneficio “.

De hecho, cuando los ratones del estudio sobre Alzheimer recibieron colina suplementaria en su dieta, sus descendientes mostraron mejoras significativas en la memoria espacial, que se probaron en un laberinto de agua.

El examen posterior del tejido de ratón extraído del hipocampo, una región del cerebro que juega un papel central en la formación de la memoria, confirmó las alteraciones epigenéticas inducidas por la suplementación con colina. Los genes modificados asociados con la activación microglial y la inflamación cerebral, y los niveles reducidos de homocisteína dieron como resultado las mejoras de rendimiento observadas en las tareas de memoria espacial.

Debido a las modificaciones epigenéticas inducidas por la colina, las mejoras se trasladaron a la descendencia de ratones que recibieron colina suplementaria en el útero.

“Encontramos que la suplementación temprana con colina disminuyó la homocisteína mientras aumentaba la metionina, lo que sugiere que los niveles altos de colina convierten la homocisteína en metionina”, dijo Velázquez. “Esta conversión se produce gracias a una enzima conocida como betaína-homocisteína metiltransferasa (BMHT). Encontramos que la suplementación con colina incrementó la producción de BMHT en 2 generaciones de ratones”

La importancia del estudio es doble: establece los efectos beneficiosos de la suplementación con nutrientes en generaciones sucesivas y propone mecanismos epigenéticos para explicar la reducción del déficit de memoria en ratones. “Nadie ha demostrado nunca los beneficios transgeneracionales de la suplementación con colina”, dijo Velázquez. “Esa es la principal novedad de nuestro trabajo”.

La colina es por tanto, un nutriente importante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, ya que se considera una alternativa muy segura, en comparación con muchos productos farmacéuticos. Los autores señalan que se necesitan aproximadamente 9 veces la dosis diaria recomendada de colina para producir efectos secundarios dañinos.

El trabajo futuro explorará los efectos sobre el Alzheimer de la colina administrada en ratones adultos en lugar de fetales.

Sin embargo, los autores enfatizan que si bien los resultados en ratones son prometedores, un ensayo clínico controlado en humanos determinará en última instancia la efectividad de la colina como una nueva arma en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer.

https://biodesign.asu.edu/news/essential-nutrient-may-help-fight-alzheimer’s-across-generations

 

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