Avance en el tratamiento del Parkinson a través del estudio de ácidos grasos en el cerebro
Dra. Saranna Fanning | Harvard Medical School and Brigham & Women's Hospital

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CBN. El cerebro humano es rico en lípidos. Los investigadores que estudian la enfermedad de Parkinson (EP) se han vuelto cada vez más interesados ​​en los lípidos, ya que tanto los estudios moleculares como los genéticos han señalado la alteración del equilibrio de los lípidos del cerebro como un contribuyente potencialmente crítico de esta enfermedad.

Comenzando con la levadura y moviéndose a través de diversos organismos modelo y células humanas, un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital Brigham and Women’s y la Escuela de Medicina de Harvard proporcionó información sobre el papel de los ácidos grasos y sugiere que la inhibición de una enzima específica puede proteger contra la neurotoxicidad. Sus hallazgos, que apuntan a un nuevo enfoque terapéutico que podría desarrollarse para tratar la EP y algunas formas de enfermedad de Alzheimer, se publican en Molecular Cell.

“La comunidad científica ha sido consciente durante muchos años de la conexión entre la enfermedad de Parkinson y los lípidos del cerebro”, indicó la autora principal Saranna Fanning, Ph.D., del Centro de Enfermedades Neurológicas Ann Romney en la Escuela de Medicina de Brigham y Harvard.

“A través de este esfuerzo de colaboración, comenzando con los modelos de levadura en el laboratorio de Lindquist y en los laboratorios de Selkoe y Dettmer que aprovechan las neuronas corticales de ratas y las neuronas corticales humanas, hemos identificado un camino y un objetivo terapéutico que nadie ha perseguido antes”.

El trabajo de Fanning comenzó en el laboratorio de Susan Lindquist, Ph.D. del Whitehead Institute, quien falleció en 2016.

Realizó un perfil lipidómico imparcial, midiendo los lípidos y los cambios de ácidos grasos en la levadura que se había diseñado para producir α-sinucleína, una proteína que forma el sello distintivo de cuerpos de cuerpos de Lewy de PD. Se identificó un aumento en los constituyentes de la ruta de los lípidos neutros, incluido un ácido graso monoinsaturado conocido como ácido oleico.

Fanning y sus colegas  Dennis Selkoe, MD, y Ulf Dettmer, Ph.D., en Brigham, replicaron este hallazgo en modelos neuronales humanos y de roedores, incluidas las líneas celulares de pacientes. Se llevaron a cabo experimentos adicionales en el gusano redondo C. elegans, otro organismo modelo clásico.

“Fue fascinante ver cómo el exceso de αS tenía efectos tan constantes en la ruta de los lípidos neutros a través de los organismos modelo, desde levadura de panadería simple y neuronas de roedor cultivadas hasta células derivadas de pacientes con EP que llevan copias adicionales de α-sinucleína en su genoma. “Los modelos apuntaron claramente al ácido oleico como un mediador de la toxicidad de la α-sinucleína”, dijo Dettmer.

El equipo también midió los signos de neurotoxicidad en sus modelos, buscando formas de atacar los ácidos grasos o las vías involucradas en su generación que ofrecieran protección contra la EP. Los investigadores encontraron que la supresión de una enzima conocida como estearoil-CoA-desaturasa (SCD), que ayuda a generar ácido oleico y otros ácidos grasos monoinsaturados, era protectora, lo que sugiere que la SCD puede ser una diana terapéutica prometedora.

Si bien no se utilizan actualmente en la clínica, existen múltiples inhibidores de la SCD en la actualidad y se usan en laboratorios de investigación. Se requerirán estudios de seguimiento adicionales para determinar el comportamiento en humanos.

“La identificación de SCD como una enzima que contribuye a los cambios de lípidos mediados por la sinucleína α y la neurotoxicidad ofrece una oportunidad única para que las terapias de moléculas pequeñas inhiban la enzima en modelos de EP y, en última instancia, en enfermedades humanas”, dijo Selkoe.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1097276518309985?via%3Dihub

Proporcionado por: Brigham and Women’s Hospital

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